Des chercheurs de l'Université de Fribourg ont découvert que l'acide cyanhydrique produit par des bactéries dangereuses aide celles-ci à échapper au système immunitaire des patient·e·s.

Des chercheurs de l’Université de Fribourg ont découvert que Pseudomonas aeruginosa — une cause majeure d’infections nosocomiales — utilise le cyanure d’hydrogène comme mécanisme de défense pour affaiblir la réponse immunitaire innée de l’organisme. Ces résultats, publiés dans The Journal of Infectious Diseases, l’une des revues américaines les plus prestigieuses dans le domaine des maladies infectieuses, ouvrent la voie à des approches thérapeutiques innovantes visant à améliorer le traitement des infections bactériennes difficiles à combattre.

L’étude remarquable, menée conjointement par le Professeur Csaba Szabó et le Professeur Patrice Nordmann du Département d’oncologie, microbiologie et immunologie, démontre que le cyanure d’hydrogène produit par P. aeruginosa aide cette bactérie à survivre aux attaques des cellules immunitaires. Lorsque les chercheurs ont désactivé génétiquement la production de cyanure, les bactéries sont devenues nettement plus vulnérables à la destruction par les macrophages, l’une des premières lignes de défense de l’organisme contre les infections.

L’équipe a également montré que des composés capables de neutraliser le cyanure, notamment des dérivés de la vitamine B12, augmentaient la capacité des cellules immunitaires à éliminer la bactérie. Dans des modèles animaux, les bactéries déficientes en cyanure ont été éliminées beaucoup plus efficacement, entraînant une réduction substantielle de la charge bactérienne dans les tissus infectés.

Renforcement des défenses naturelles de l'organisme
«Nos résultats révèlent que le cyanure d’hydrogène n’est pas simplement un sous-produit toxique du métabolisme bactérien, mais un véritable facteur de virulence qui aide les bactéries à résister aux attaques du système immunitaire, explique le Professeur Szabó. Cibler la production bactérienne de cyanure ou neutraliser ce composé pourrait représenter une stratégie entièrement nouvelle pour aider le système immunitaire à combattre les infections.»

Pseudomonas aeruginosa est un agent pathogène particulièrement important, car il provoque fréquemment des infections graves chez les patient·e·s hospitalisé·e·s ou immunodéprimé·e·s et est réputé pour sa capacité à développer une résistance multiples aux antibiotiques. Cette découverte revêt donc une importance particulière à une époque où la résistance aux antimicrobiens est reconnue comme une menace croissante pour la santé mondiale.

Plutôt que de tuer directement les bactéries, de futures thérapies fondées sur la neutralisation du cyanure pourraient renforcer les défenses naturelles de l’organisme et améliorer l’élimination des bactéries. De telles approches pourraient compléter les antibiotiques existants et contribuer à lutter contre des infections de plus en plus difficiles à traiter.

Cette recherche a été menée à l’Université de Fribourg en collaboration avec l’Université de Californie à San Diego et a bénéficié du soutien d’un Pool Grant de l’Université de Fribourg.

Publication: Szabó C., Sousa Santos S., Findlay J., Bremer O., Petrosino M., Philipp T.M., Kierońska-Rudek A., Zuhra K., Boss G.R., Nordmann P., «Hydrogen cyanide generation by Pseudomonas aeruginosa blunts the host innate immune response», The Journal of Infectious Diseases