VANNINI Nicola
Professor/in
In unserer Gruppe beschäftigen wir uns mit der Identifizierung der Stoffwechselwege, die die Funktion von hämatopoetischen Stammzellen und Immunzellen regulieren. Unser Ziel ist es, gezielte Stoffwechseltherapien zu entwickeln, die in der Lage sind, die Funktion von hämatopoetischen Stammzellen und Immunzellen im Zusammenhang mit Alterungsprozessen und chemotherapeutischen Behandlungen zu erhalten.
METABOLISCHE UMPROGRAMMIERUNG VON GEALTERTEN HÄMATOPOETISCHEN STAMM- UND IMMUNZELLEN
Mit zunehmendem Alter schwächt sich unser Immunsystem allmählich ab, insbesondere die T-Zell-Aktivität, was zu einer verminderten Tumorüberwachung und einem höheren Krebsrisiko führt. Ein entscheidender Faktor für diesen Rückgang sind die hämatopoetischen Stammzellen (HSCs), die alle Blut- und Immunzellen im Knochenmark bilden. Mit zunehmendem Alter produzieren die HSCs mehr myeloische Zellen und weniger lymphoide Zellen, was letztlich das Immunsystem und die Widerstandsfähigkeit beeinträchtigt.
In unserem Labor interessieren wir uns insbesondere für die Rolle des Stoffwechsels in diesem Prozess. Stoffwechselwege gelten heute als zentrale Regulatoren sowohl des Stammzellverhaltens als auch der Aktivierung von Immunzellen. Spannenderweise haben Studien an Tiermodellen und Menschen gezeigt, dass metabolische
METABOLISCHE PRÄVENTION DER CHEMOTHERAPIE-INDUZIERTEN IMMUNSUPRESSION
Die Chemotherapie ist zwar wirksam gegen Krebs, verursacht jedoch häufig schwere Schäden am Immunsystem. Sie stört die Funktion der hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen (HSPCs), treibt sie in Richtung einer myeloischen Differenzierung und führt zu einer Immunsuppression.
Unser Labor untersucht, wie Chemotherapie den Stoffwechsel von HSPCs und T-Zellen verändert. Durch die Aufdeckung dieser Stoffwechselveränderungen wollen wir Stoffwechsel- und Ernährungsstrategien entwickeln, die sowohl die Stammzell- als auch die Immunzellfunktion während der Krebsbehandlung schützen und erhalten. Letztendlich ist es unser Ziel, die Widerstandsfähigkeit der Patienten und ihre langfristige Genesung durch die Aufrechterhaltung eines gesünderen Immunsystems zu verbessern.
NAD-STOFFWECHSEL IN IMMUNZELLEN
Es wurde gezeigt, dass der NAD-Vorläufer Nicotinamid-Ribosid (NR) vor durch fettreiche Ernährung verursachter Fettleibigkeit schützt und die Lebensdauer verlängert. In unseren eigenen Studien haben wir entdeckt, dass NR auch hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen (HSPCs) vermehren und das lymphatische Kompartiment in vivo stärken kann.
Aufbauend auf diesen Erkenntnissen konzentriert sich unsere aktuelle Forschung darauf, die Rolle des NAD-Stoffwechsels in Immunzellen zu entschlüsseln.Durch das Verständnis, wie NAD-Stoffwechselwege die Immunfunktion beeinflussen, wollen wir neue Strategien zur Stärkung der Immunität und zur Förderung eines gesunden Alterns aufdecken.
Age-associated nicotinamide adenine dinucleotide decline drives CAR-T cell failure
Helen Carrasco Hope, Jana de Sostoa, Pierpaolo Ginefra, Massimo Andreatta, Yi-Hsuan Chiang, Catherine Ronet, Christine Pich-Bavastro, Jesús Corria Osorio, François Kuonen, Johan Auwerx, Patrizia D’Amelio, Ping-Chih Ho, Santiago J. Carmona, George Coukos, Denis Migliorini, Nicola Vannini, Nature Cancer (2025)
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Metabolic alterations in HSCs during aging and leukemogenesis
Yi-Hsuan Chiang, Stephan Emmrich, Nicola Vannini, Physiology (2025)
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PGE2 inhibits TIL expansion by disrupting IL-2 signalling and mitochondrial function
Matteo Morotti, Alizee J. Grimm, Helen Carrasco Hope, Marion Arnaud, Mathieu Desbuisson, Nicolas Rayroux, David Barras, Maria Masid, Baptiste Murgues, Bovannak S. Chap, Marco Ongaro, Ioanna A. Rota, Catherine Ronet, Aspram Minasyan, Johanna Chiffelle, Sebastian B. Lacher, Sara Bobisse, Clément Murgues, Eleonora Ghisoni, Khaoula Ouchen, Ribal Bou Mjahed, Fabrizio Benedetti, Naoill Abdellaoui, Riccardo Turrini, Philippe O. Gannon, Khalil Zaman, Patrice Mathevet, Loic Lelievre, Isaac Crespo, Marcus Conrad, Gregory Verdeil, Lana E. Kandalaft, Julien Dagher, Jesus Corria-Osorio, Marie-Agnes Doucey, Ping-Chih Ho, Alexandre Harari, Nicola Vannini, Jan P. Böttcher, Denarda Dangaj Laniti, George Coukos, Nature (2024)
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Urolithin-A promotes CD8+ T cell-mediated cancer immunosurveillance via FOXO1 activation.
Pierpaolo Ginefra, Helen Carrasco Hope, Yi-Hsuan Chiang, Sophie Nutten, Stephanie Blum, George Coukos, Nicola Vannini, Cancer Research Communications (2024)
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Induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems
Mukul Girotra and Yi-Hsuan Chiang and Melanie Charmoy and Pierpaolo Ginefra and Helen Carrasco Hope and Charles Bataclan and Yi-Ru Yu and Frederica Schyrr and Fabien Franco and Hartmut Geiger and Stephane Cherix and Ping-Chih Ho and Olaia Naveiras and Johan Auwerx and Werner Held and Nicola Vannini, Nature Aging (2023)
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Disturbed mitochondrial dynamics in CD8+ TILs reinforce T cell exhaustion
Nature Immunology (2020)
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