Immunosenescence et métabolisme des cellules souches (Groupe Vannini)

Notre groupe s'intéresse à l'identification des voies métaboliques qui régulent la fonction des cellules souches hématopoïétiques et des cellules immunitaires. Notre objectif est de développer des thérapies métaboliques ciblées capables de préserver la fonctionnalité des cellules souches hématopoïétiques et des cellules immunitaires dans le contexte du vieillissement et des traitements chimiothérapeutiques.


REPROGRAMMATION MÉTABOLIQUE DES CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES ET IMMUNITAIRES VIEILLISSANTES
Avec l'âge, notre système immunitaire s'affaiblit progressivement, en particulier au niveau de l'activité des lymphocytes T, ce qui entraîne une diminution de la surveillance tumorale et un risque accru de cancer. L'un des facteurs clés à l'origine de ce déclin réside dans les cellules souches hématopoïétiques (CSH), qui génèrent toutes les cellules sanguines et immunitaires dans la moelle osseuse. Le vieillissement modifie les CSH, qui produisent davantage de cellules myéloïdes et moins de cellules lymphoïdes, ce qui finit par compromettre l'équilibre et la résilience immunitaires.
Dans notre laboratoire, nous nous intéressons particulièrement au rôle du métabolisme dans ce processus. 

 

PRÉVENTION MÉTABOLIQUE DE L'IMMUNOSUPPRESSION INDUITE PAR LA CHIMIOTHÉRAPIE
La chimiothérapie, bien qu'efficace contre le cancer, cause souvent de graves dommages au système immunitaire. Elle perturbe le fonctionnement des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC), les poussant vers une différenciation myéloïde et entraînant une immunosuppression.
Notre laboratoire étudie comment la chimiothérapie modifie le métabolisme des CSH et des lymphocytes T. En mettant au jour ces changements métaboliques, nous souhaitons concevoir des stratégies métaboliques et nutritionnelles qui protègent et préservent à la fois la fonction des cellules souches et celle des cellules immunitaires pendant le traitement du cancer. Notre objectif final est d'améliorer la résilience des patients et leur rétablissement à long terme en maintenant un système immunitaire plus sain.


MÉTABOLISME DU NAD DANS LES CELLULES IMMUNITAIRES
Il a été démontré que le précurseur du NAD, le nicotinamide riboside (NR), protège contre l'obésité induite par un régime riche en graisses et prolonge la durée de vie. Dans nos propres études, nous avons découvert que le NR peut également multiplier les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) et stimuler le compartiment lymphoïde in vivo.
Sur la base de ces résultats, nos recherches actuelles se concentrent sur la compréhension du rôle du métabolisme du NAD dans les cellules immunitaires. En comprenant comment les voies du NAD façonnent la fonction immunitaire, nous visons à découvrir de nouvelles stratégies pour renforcer l'immunité et promouvoir un vieillissement en bonne santé.

 

Membres

CARRASCO HOPE Helen

Professeur·e assistant·e

Détails

CIFUENTES CABALLERO Claudia

Post-doctorant·e

Détails

MORBIDELLI Maria

Post-doctorant·e

Détails

NADERI Mahtab

Post-doctorant·e

Détails

BIELER Grégory

Collaborateur·trice scientifique

Détails

DELLE FONTANE Ilaria

Doctorant·e

Détails

CHENTOUT Loïc

Technicien·ne

Détails

TAMM Marie

Collaborateur·trice administratif·ve

Détails

Publications

Age-associated nicotinamide adenine dinucleotide decline drives CAR-T cell failure
Helen Carrasco Hope, Jana de Sostoa, Pierpaolo Ginefra, Massimo Andreatta, Yi-Hsuan Chiang, Catherine Ronet, Christine Pich-Bavastro, Jesús Corria Osorio, François Kuonen, Johan Auwerx, Patrizia D’Amelio, Ping-Chih Ho, Santiago J. Carmona, George Coukos, Denis Migliorini, Nicola Vannini, Nature Cancer (2025) | Article

Metabolic alterations in HSCs during aging and leukemogenesis
Yi-Hsuan Chiang, Stephan Emmrich, Nicola Vannini, Physiology (2025) | Article

PGE2 inhibits TIL expansion by disrupting IL-2 signalling and mitochondrial function
Matteo Morotti, Alizee J. Grimm, Helen Carrasco Hope, Marion Arnaud, Mathieu Desbuisson, Nicolas Rayroux, David Barras, Maria Masid, Baptiste Murgues, Bovannak S. Chap, Marco Ongaro, Ioanna A. Rota, Catherine Ronet, Aspram Minasyan, Johanna Chiffelle, Sebastian B. Lacher, Sara Bobisse, Clément Murgues, Eleonora Ghisoni, Khaoula Ouchen, Ribal Bou Mjahed, Fabrizio Benedetti, Naoill Abdellaoui, Riccardo Turrini, Philippe O. Gannon, Khalil Zaman, Patrice Mathevet, Loic Lelievre, Isaac Crespo, Marcus Conrad, Gregory Verdeil, Lana E. Kandalaft, Julien Dagher, Jesus Corria-Osorio, Marie-Agnes Doucey, Ping-Chih Ho, Alexandre Harari, Nicola Vannini, Jan P. Böttcher, Denarda Dangaj Laniti, George Coukos, Nature (2024) | Article

Urolithin-A promotes CD8+ T cell-mediated cancer immunosurveillance via FOXO1 activation.
Pierpaolo Ginefra, Helen Carrasco Hope, Yi-Hsuan Chiang, Sophie Nutten, Stephanie Blum, George Coukos, Nicola Vannini, Cancer Research Communications (2024) | Article

Induction of mitochondrial recycling reverts age-associated decline of the hematopoietic and immune systems
Mukul Girotra and Yi-Hsuan Chiang and Melanie Charmoy and Pierpaolo Ginefra and Helen Carrasco Hope and Charles Bataclan and Yi-Ru Yu and Frederica Schyrr and Fabien Franco and Hartmut Geiger and Stephane Cherix and Ping-Chih Ho and Olaia Naveiras and Johan Auwerx and Werner Held and Nicola Vannini, Nature Aging (2023) | Article

Disturbed mitochondrial dynamics in CD8+ TILs reinforce T cell exhaustion
Nature Immunology (2020) | Article