NFP37 SOMATIC GENE THERAPY Divulgation Abstracts phase B

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RUEGG, Curzio	ISREC, Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie, 155 Chemin des Boveresses, CH-1066 Epalinges tel 021 692 5853; fax 021 692 5872 e-mail: curzio.ruegg@isrec.unil.ch
Title:	Disruption of the tumor vasculature by inhibiting vascular integrin avB3 using a genetic approach
Co-applicants:
Collaborators:	names
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DIVULGATION TEXT AT SUBMISSION (1998):

Nouvelle thérapie anticancéreuse visant la destruction sélective des vaisseaux tumoraux

Delphine Oguey, Patricia Werffely-George and Curzio Rüegg. Laboratoire du Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie, Université de Lausanne, c/o ISREC, 1066 Epalinges

Les traitements anticancéreux visant les cellules cancéreuses sont de plus en plus agressifs, mais les progrès sont décevants par rapport à leur toxicité. La stratégie thérapeutique qui fait l'objet de nos recherches est innovatrice en ce sens qu'elle ne vise pas les cellules tumorales elles-mêmes mais les vaisseaux sanguins qui nourrissent les tumeurs.

La croissance des tumeurs, y compris la formation de métastases, dépend essentiellement de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui apportent les éléments nécessaires à leur survie et évacuent leurs déchets. Le développement de nouveaux vaisseaux à l'intérieur de tumeurs est un phénomène appelé angiogenèse et la destruction de cette vascularisation tumorale entraîne la mort de la tumeur. Les vaisseaux sanguins sont constitués principalement de cellules endothéliales qui, pour croître et se développer, doivent adhérer à un support (la matrice extracellulaire). Leur adhésion à cette matrice se fait au moyen de molécules d'ancrage, les intégrines. Parmi ces dernières, l'integrine aVb3 n'est exprimée que par les cellules endothéliales angiogéniques et est essentielle à leur survie.

Notre programme comprend vise à détruire sélectivement les cellules endothéliales à l'intérieur des tumeurs par l'introduction de gènes inactivant la fonction de l'integrine aVb3, et donc l'adhésion à la matrice extracellulaire. L'effet attendu est la mort sélective des cellules endothéliales des vaisseaux angiogéniques de la tumeur tout en laissant intactes les cellules endothéliales dea vaissaux au repos dans les tissus normaux, aboutissant ainsi à une régression sélective de la tumeur.

text (font Courier, corps 3)

Nouvelle thérapie anticancéreuse visant la destruction sélective des vaisseaux tumoraux

Alessandro Foletti, Delphine Oguey, Patricia Werffely-George, Cécile Paroz and Curzio Ruegg. Laboratoire du Centre Pluridisciplinaire d'Oncologie, Université de Lausanne, c/o ISREC, Epalinges

Les traitements anticancéreux visant les cellules cancéreuses sont de plus en plus agressifs, mais les progrès sont décevants par rapport à leur toxicité. La stratégie thérapeutique qui fait l'objet de nos recherches est innovatrice en ce sens qu'elle ne vise pas les cellules tumorales elles-mêmes mais les vaisseaux sanguins qui nourrissent les tumeurs. La croissance des tumeurs, y compris la formation de métastases, dépend essentiellement de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui apportent les éléments nécessaires à leur survie et évacuent leurs déchets. Le développement de nouveaux vaisseaux à l'intérieur de tumeurs est un phénomène appelé angiogenèse et la destruction de cette vascularisation tumorale entraîne la mort de la tumeur. Les vaisseaux sanguins sont constitués principalement de cellules endothéliales qui, pour croître et se développer, doivent adhérer à un support (la matrice extracellulaire). Leur adhésion à cette matrice se fait au moyen de molécules d'ancrage, les intégrines. Parmi ces dernières, I'integrine aVß3 n'est exprimée que par les cellules endothéliales angiogéniques et est essentielle à leur survie. Notre programme vise à détruire sélectivement les cellules endothéliales à l'intérieur des tumeurs par l'introduction de gènes (transfert génique) inactivant la fonction de l'integrine aVß3, et donc 1'adhésion à la matrice extracellulaire. L'effet attendu est la mort sélective des cellules endothéliales des vaisseaux angiogéniques de la tumeur tout en laissant intactes les cellules endothéliales des vaissaux au repos dans les tissus normaux, aboutissant ainsi à une régression sélective de la tumeur.

text (font Courier, corps 3)

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