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NFP37
SOMATIC
GENE THERAPY
Divulgation Abstracts
phase B
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OERTLI,
Daniel
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Kantonsspital Basel, Departement Chirurgie,
Universitaetskliniken, Spitalstr.21, CH-4031 Basel
tel 061 265 2374; fax 061 265 3990
e-mail: doertli@uhbs.ch
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Title:
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Active specific immunotherapy with recombinant
vaccinia viruses expressing melanoma associated antigens and
costimulatory molecules (non-GMP)
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Co-applicants:
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P.Zajac, W.R.Marti, G.Spagnoli, C.Noppen, E.Padovan,
M.Zuber, U.Luescher, T.Kocher, F.Harder, M.Heberer
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Collaborators:
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R. Herrmann, P. Jantscheff, Ch.
Rochlitz (Department of Medical Oncology), P. Schiller
(Department of Dermatology)
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SCIENTIFIC | PUBLICATION |
DIVULGATION |
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DIVULGATION TEXT AT SUBMISSION
(1998):
Tumorimpfung beim schwarzen
Hautkrebs
Aktivespezifische Immuntherapie des
Melanoms
Die Impftherapie des Melanoms ist im Stadium
der klinischen Erprobung. Die Behandlung soll eine körpereigene
Abwehr gegen den Tumor auslösen und unterhalten.
Wie funktioniert diese Behandlung?
Tumorzellen unterscheiden sich von gesunden
Zellen. Die Unterschiede sind allerdings oft zu gering, um eine
wirksame Abwehr durch das menschliche Immunsystem auszulösen.
Heute sind die molekularen Strukturen einiger tumorspezifischer
Unterscheidungsmerkmale bekannt. Neue Behandlungen nutzen diese
Kenntnisse, um eine gezielte Abwehrreaktion des Immunsystems gegen
den Tumorauszulösen und zu unterhalten. Der erste
Behandlungsschritt ist eine Impfung mit Vaccinia-Viren, welche
genetische Informationen für tumorspezifische und
immunstimulatorische Eiweisse enthalten. DiesePocken-Impfviren werden
so inaktiviert, dass sie sich im Patienten nicht ausbreiten
könnnen, aber eine starke Produktion der Tumor- und
Immuneiweisse auslösen. Diese Signalstoffe führen zur
Vermehrung und Aktivierung von spezifischen Immunzellen, welche
Tumorzellen zerstören (Abbildung oben). In einem zweiten Schritt
erhalten die Patienten biochemisch hergestellte Bruchstücke von
Tumoreiweissen. Diese verstärken und unterhalten die
Abwehrreaktion des Immunsystems gegen Tumorzellen (Abbildung
unten).Diese Behandlungsschritte werden mehrfach wiederholt. Dabei
wird die Reaktion der Immunzellen auf diese Impfstoffe erfasst und
die Wirkung auf den Tumor gemessen.
Wie sieht der Behandlungsplan aus?
Über drei Monate nimmt die Behandlung
jede zweite Woche in Anspruch. In dieser Zeit werden die Patienten
tagsüber in einer speziellen Abteilung unseres
Universitätsspitals behandelt. Ein spezielles Aerzte- und
Pflegeteam umsorgt die Patienten. Die Nachkontrollen finden in der
Praxis des Hausarztes oder des zuweisenden Kollegen statt. Wir
erbitten Informationen, um die Wirksamkeit der neuen Behandlung zu
überprüfen.
Welche Erfolgschancen und Nebenwirkungen hat
die Behandlung?
Seit langer Zeit wird vermutet, dass die
körpereigene Immunabwehr spontane Rückbildungen von
Melanomenauslösen kann. Allerdings sind diese glücklichen
Ereignisse selten und im Einzelfall nicht vorhersehbar. Deshalb
versuchen einige Kliniken heute, gegen den Tumor gerichtete
Immunreaktionen präzis gesteuert und kontrolliert
auszulösen. Auch unsere Therapie verfolgt dieses Ziel.
Erfolge ähnlicher Behandlungen werden
weltweit von vielen Zentren berichtet. Allerdings werden neue
Therapiekonzepte so rasch entwickelt, dass die Erfolgschancen
für jede einzelne Behandlungsform ermittelt werden müssen.
In dieser Entwicklungsphase befindet sich auch unsere
Behandlung.
Die Nebenwirkungen sind selten und praktisch
immer harmlos. Die Stimulation körpereigener Zellen durch ein
nicht vermehrungsfähiges und grundsätzlich harmloses Virus
sowie durch kleine Eiweissstücke kann wie jede Impfung eine
Rötung der Einspritzstelle oder etwas Fieber auslösen;
weitere Nebenwirkungen wurden bis heute nicht beobachtet.
Wer kann diese Behandlung erhalten?
Diese Behandlung steht vorläufig nur
wenigen Patienten zur Verfügung bei denen die konventionelle
Melanombehandlung nicht vollständig erfolgreich war. Diese
Patienten können in die Behandlungsprüfung aufgenommen
werden, wenn die Aerzte keine Risikofaktoren erkennen. Dabei
müssen sich die Patienten mit der neuen Therapie einverstanden
erklären, weil diese sich noch in einer Prüfungsphase
befindet.
Wer trägt die Kosten der
Behandlung?
Heute kann diese Behandlung aufgrund der
finanziellen Förderung durch den Schweizerischen
Nationalfonds(inklusive NFP37) und einige regionalen Krebsligen
kostenfrei angeboten werden. Patienten, die nicht in Basel wohnen und
nicht täglich anreisen können, müssen nur die Kosten
für Übernachtung und Verpflegung in Hotel oder privater
Unterkunft tragen. Dies betrifft auch ausländische Patientinnen
und Patienten.
Wer hat die Behandlung entwickelt?
Diese Behandlung wurde von einem
Forschungsteam der Universitätsklinken Basel / Kantonsspital
Basel entwickelt. Chirurgen, Hautärzte, medizinische Onkologen
und Wissenschaftler des Kantonsspitals Basel haben die für diese
Behandlung notwendigen Substanzen entwickelt. Es handelt sich also um
ein schweizerisches Behandlungskonzept.
Abbildung : Konzept der
Tumorimpfung
Legende: siehe unten
Legende:
Oben: Das
harmlose Impfvirus Vaccinia wird zur Übertragung genetischer
Informationen benützt. Infizierte Zellen, die hier durch eine
Antigen-präsentierende Zelle (APC) dargestellt ist, produzieren
daraufhin spezifische Eiweissmoleküle. Diese werden in die
Zelloberfläche eingebaut und können dort von sogenannten
zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL =Killerzellen) erkannt werden.
Dieser Erkennungsprozess löst Aktivierung und Vermehrung der
tumorspezifischen Killerzellen aus.
Unten:Solche Teilstücke von Tumorantigenen können
sich in Rezeptoren an der Oberfläche bestimmter Zellen (APC)
einlagern. Auch diese Verbindung kann von Immunzellen (CTL) erkannt
werden. Auch in diesem Fall können Vermehrung und Aktivierung
tumorspezifischer Killerzellen ausgelöst werden. Allerdings ist
die Erstreaktion auf solche Peptide schwächer als die
Erstreaktion auf eine Virusimpfung. Deshalb werden die beiden
Methoden in unserem System kombiniert: Eine Virusimpfung (oben) wird
von Auffrischimpfungen durch Peptide (unten) gefolgt.
DIVULGATION TEXT 1999:
Tumorimpfung beim schwarzen
Hautkrebs: Aktive spezifische Immuntherapie des Melanoms
Die Impftherapie des Melanoms ist im Stadium
der klinischen Erprobung Die Behandlung soll eine körpereigene
Abwehr gegen den Tumor auslösen und unterhalten.
Wie funktioniert diese Behandlung?
Tumorzellen unterscheiden sich von gesunden
Zellen. Die Unterschiede sind allerdings oft zu gering, um eine
wirksame Abwehr durch das menschliche Immunsystem auszulösen.
Heute sind die molekularen Strukturen einiger tumorspezifischer
Unterscheidungsmerkmale bekannt. Neue Behandlungen nutzen diese
Kenntnisse, um eine gezielte Abwehrreaktion des Immunsystems gegen
den Tumor auszulösen und zu unterhalten. Der erste
Behandlungsschritt ist eine Impfung mit Vaccinia-Viren, welche
genetische Informationen für tumorspezifische und
immunstimulatorische Eiweisse entbalten. Diese Pocken-lmpfviren
werden so inaktiviert, dass sie sich im Patienten nicht ausbreiten
könnnen, aber eine starke Produktion der Tumor- und
Immuneiweisse auslösen. Diese Signalstoffe führen zur
Vermehrung und Aktivierung von spezifischen Immunzellen, welche
Tumorzellen zerstören können. In einem zweiten Schritt
erhalten die Patienten biochemisch hergestellte Bruchstücke von
Tumoreiweissen. Diese verstärken und unterhalten die
Abwehrreaktion des Immunsystems gegen Tumorzellen (Abbildung unten).
Diese Behandlungsschritte werden mehrfach wiederholt. Dabei wird die
Reaktion der Immunzellen auf diese Impfstoffe erfasst und die Wirkung
auf den Tumor gemessen.
Wie sieht der Behandlungsplan aus?
Über drei Monate nimmt die Behandlung
jede zweite Woche in Anspruch. In dieser Zeit werden die Patienten
tagsüber in einer speziellen Abteilung unseres
Universitätsspitals behandelt. Ein spezielles Aerzte- und
Pflegeteam umsorgt die Patienten. Die Nachkontrollen finden in der
Praxis des Hausarztes oder des zuweisenden Kollegen statt. Wir
erbitten Informationen, um die Wirksamkeit der neuen Behandlung zu
überprüfen.
Welche Erfolgschancen und Nebenwirkungen hat
die Behandlung?
Seit langer Zeit wird vermutet, dass die
körpereigene Immunabwehr spontane Rückbildungen von
Melanomen auslösen kann. Allerdings sind diese glücklichen
Ereignisse selten und im Einzelfall nicht vorhersehbar. Deshalb
versuchen einige Kliniken heute, gegen den Tumor gerichtete
Immunreaktionen präzis gesteuert und kontrolliert
auszulösen. Auch unsere Therapie verfolgt dieses Ziel.
Erfolge ähnlicher Behandlungen werden
weltweit von vielen Zentren berichtet. Allerdings werden neue
Therapiekonzepte so rasch entwickelt, dass die Erfolgschancen
für jede einzelne Behandlungsform ermittelt werden müssen.
In dieser Entwicklungsphase befindet sich auch unsere
Behandlung.
Die Nebenwirkungen sind selten und praktisch
immer harmlos. Die Stimulation körpereigener Zellen durch ein
nicht vermehrungsfähiges und grundsätzlich harmloses Virus
sowie durch kleine Eiweissstücke kann wie jede Impfung eine
Rötung der Einspritzstelle oder etwas Fieber auslösen;
weitere Nebenwirkungen wurden bis heute nicht beobachtet.
Wer kann diese Behandlung erhalten?
Diese Behandlung steht vorläufig nur
wenigen Patienten zur Verfügung bei denen die konventionelle
Melanombehandlung nicht vollständig erfolgreich war. Diese
Patienten können in die Behandlungsprüfung aufgenommen
werden, wenn die Aerzte keine Risikofaktoren erkennen. Dabei
müssen sich die Patienten mit der neuen Therapie einverstanden
erklären, weil diese sich noch in einer Prüfungsphase
befindet.
Wer trägt die Kosten der
Behandlung?
Heute kann diese Behandlung aufgrund der
finanziellen Förderung durch den Schweizerischen Nationalfonds
(inklusive NFP37) und einige regionalen Krebsligen kostenfrei
angeboten werden. Patienten, die nicht in Basel wohnen und nicht
täglich anreisen können, müssen nur die Kosten
für Übernachtung und Verpflequng in Hotel oder privater
Unterkunft tragen. Dies betrifft auch ausländische Patientinnen
und Patienten.
Wer hat die Behandlung entwickelt?
Diese Behandlung wurde von einem
Forschungsteam der Universitätsklinken Basel / Kantonsspital
Basel entwickelt. Chirurgen, Hautärzte, medizinische Onkologen
und Wissenschaftler des Kantonsspitals Basel haben die für diese
Behandlung notwendigen Substanzen entwickeit. Es handelt sich also um
ein schweizerisches Behandlungskonzept.
Abbildung: Konzept der Tumorimpfung
--> Bild einfügen
Legende:
Oben: Das harmlose Impfvirus Vaccinia wird
zur Ubertragung genetischer Informationen benützt. Infizierte
Zellen, die hier durch eine Antigen-präsentierende Zelle (APC)
dargestellt ist, produzieren daraufhin spezifische
Eiweissmoleküle. Diese werden in die Zelloberfläche
eingebaut und können dort von sogenannten zytotoxischen
T-Lymphozyten (CTL =Killerzellen) erkannt werden. Dieser
Erkennungsprozess löst Aktivierung und Vermehrung der
tumorspezifischen Killerzellen aus.
Unten: Solche Teilstücke von
Tumorantigenen können sich in Rezeptoren an der Oberfläche
bestimmter Zellen (APC) einlagern. Auch diese Verbindung kann von
Immunzellen (CTL) erkannt werden. Auch in diesem Fall können
Vermehrung und Aktivierung tumorspezifischer Killerzellen
ausgelöst werden. Allerdings ist die Erstreaktion auf solche
Peptide schwächer als die Erstreaktion auf eine Virusimpfung.
Deshalb werden die beiden Methoden in unserem System kombiniert: Eine
Virusimpfung (oben) wird von Auffrischimpfungen durch Peptide (unten)
gefolgt.
DIVULGATION TEXT 2000:
text (font Courier, corps 3)
DIVULGATION TEXT 2001:
text (font Courier, corps 3)
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