NFP37 SOMATIC GENE THERAPY 'MEDIA and NEWS 2003' a collection of Gene Therapy-related news updated Dec 31, 2003

---

.

Catalogue of Entries 2003

Please contact us if you have questions on those reports
and/or you want to post your comments on this WEB page.

Date	Source	Contents
Special story pages
December 2003	Reports collection 03 (special WEB page)	first world's approved gene therapy product in China: Gendicine by Sibiono Inc.
Whole year 2003	Reports collection 02 (special WEB page)	second adverse event in Paris (leukaemia in gene x-scid GT treated patients of A Fisher)
Fall 2002	Reports collection 01 (special WEb page)	first adverse event in Paris (leukaemia in gene x-scid GT treated patients of A Fisher)
Other stories
26.11.2003	Le Monde	La thérapie génique évolue vers les vaccins
03.12.2003	AFX News	China approves world's first commercial gene therapy
Thu, 27 Nov 2003	LONDON (ATS)	China genehmigt weltweit erste Gentherapie
12.11.2003	Financial Times	GENE THERAPY-A rollercoaster ride of hopes and upsets
02.04.2003	Frankfurter Allgemeine Zeitung,	Paracelsus laeßt grueßen - Eine Frage der Dosis: Wie die Gentherapie zur Toxikologie findet
20.03.2003	Chemie plus	Europamarkt fuer Gentherapie - Trotz Rueckschlaegen vor dem Durchbruch
Feb 26, 2003	fda advisory committee	Gene Therapy Dose Reduction To Be Considered By Cmte
10.12.2002	NY Times	Gene Therapy for Hemophilia Shows Some Promise
04.02.2003	Die Welt	Harmlose Viren als Transporter in der Gentherapie
29.01.2003	Neue Zuercher Zeitung	Erneuter Daempfer fuer die Gentherapie - Der zweite Leukaemie-Fall gibt den Forschern Raetsel auf
2.01.2003	Neue Zuercher Zeitung	Die Gene zum Schweigen bringen - RNA-Interferenz - eine neue Hoffnung im Kampf gegen Krebs und Aids?
February 28, 2003	Washington Post	Dream Unmet 50 Years After DNA Milestone Gene Therapy Debacle Casts Pall on Field
24 February, 2003	news.bbc.co	Gene therapy breakthrough: Scientists have developed a more effective way to carry out gene therapy without the risks of current methods.

Le Monde, 26.11.2003	Back to page top
La thérapie génique évolue vers les vaccins
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

Après avoir connu des échecs, la thérapie génique donne de nouveaux espoirs. Notamment lorsque son utilisation se rapproche de celle des vaccins.
Au printemps 2000, le succès remporté à l'hôpital Necker par Alain Fischer, Marina Cavazzana-Calvo et leurs équipes dans le traitement par thérapie génique d'enfants atteints de déficit immunitaire combiné sévère lié au chromosome X (DISC-X), qui les condamne à vivre en bulle stérile, faisait la une des journaux. Rappelons que la thérapie génique vise à introduire dans les cellules les gènes nécessaires à la synthèse de protéines qui permettent de prévenir ou de corriger aussi bien les maladies acquises que les maladies héréditaires.
Deux ans plus tard, les mêmes équipes étaient à nouveau sous les feux de l'actualité. Deux des dix enfants traités avaient en effet développé une pseudo-leucémie, et l'essai se trouvait suspendu. En parallèle, seule une poignée de sociétés qui s'étaient spécialisées dans la thoeapie gtnique dans les années 1980 a survécu (Transgène, Vical, Cell Genesys...). Estce à dire que la thérapie génique n'a plus d'avenir ? En aucun cas, estiment les scientifiques. « Je suis convaincu que la thérapie génique sera un jour irremplaçable dans un certain nombre de situations, estime même José-Alain Sahel, proffesseur d'ophtalmologie, chef de service à l'hôpital des Quinze- Vingts, Directeur de l'Unité Inserm 592, qui s'intéresse à la thérapie génique des maladies rétiniennes. Mais il faut d'abord s'en assurer une meilleure maîtrise. »
Que faut-il en effet pour que la thérapie génique fonctionne ? Une fois qu'on a le bon gène, il faut le bon système d'expression et le bon vecteur pour que le gène soit exprimé dans les bonnes cellules, au bon moment, avec l'intensité optimale (ni trop pour ne pas être toxique, ni trop peu pour etre efficace) et sans entrainer de perturbations dans l'expression d'autres gènes. « Au cours des dix dernières années un travail considérable a été accompli sur les vecteurs », souligne Oliver Danos, directeur scientifique de Généthon à Evry. Ceux-ci sont pour la plupart dérivés de virus génétiquement modifiés pour leur ôter leur virulence, mais dont on exploite la capacité naturelle à infecter les cellules. Les plus fréquemment employés sont les rétrovirus (34 % des essais), les adénovirus (virus de la sphère rhinopharyngée, 27 %), les poxvirus (virus de la famille de la vaccine, 6 %), les lentivirus, les virus herpès ou les virus adénoasaocits (AAV) . Mais on utilise également des vecteurs non viraux, constitués soit d'ADN bactérien, soit d'ADN nu, soit de grandes molécules telles que les lipides cationiques.
Modifier le traitement Le choix du vecteur est déterminé par ses caractéristiques . Les rétrovirus, par exemple, s'intègrent dans le génome de la cellule, ce qui permet une expression permanente du géne et donc de la protéine, y compris après division de la cellule initialement transfectée. C'est pourquoi il a été utilisé par les équipes d'Alain Fischer et de Marina Cavazzana-Calvo, qui cherchaient à apporter une correction « définitive » du génome des cellules souches hématopoïetiques (cellules à la source des cellules sanguines) des « enfants bulle ». C'est aussi cette capacité des rétrovirus à s'intégrer dans le génome, mais au hasard, qui a provoqué les complications chez deux des enfants traités. L'insertion du rétrovinas en un point particulier a en effet activé un gène qui stimule la production de globules blancs, déclenchant une pseudo-leucémie.
Une étude est actuellement en cours pour évaluer le rapport bénéfice-risque du traitement et les modifications à y apporter pour le rendre plus sûr. Les déboires rencontrés dans cet essai ont néanmoins incité les chercheurs à s'intéresser pour les maladies héréditaires à d'autres virus qui s'intègrent au génome comme les lentivirus. Deux essais dirigés par Eliane Gluckman, chef du service d'hématologie et de transplantation médulaire à l'hôpital Saint- Louis, vont ainsi débuter dans la thalassémie et la drépanocytose, deux maladies dues à des anomalies des gènes de l'hémoglobine. Quant à la société Transgène, qui prépare pour la fin 2004 un deuxième essai clinique pour des patients atteints de myopatMe de Duchenne, elle a opté pour un vecteur non viral, un plasmide. « Capable de transporter le très grand gène de la dystrophine et d'assurer durablement son expression dans les muscles, il ne provoque pas de réaction immunitaire [car il n'est pas vu comme étranger, NDLR], ce qui permet des administrations répétées », précise Serge Braun, directeur de la recherche de Transgène.
Si les maladies héréditaires ont été initialement perçues comme l'application la plus évidente de la thérapie génique, ce n'est pas vers elles que sont aujourd'hui dirigés la majorité des projets, mais vers le cancer (63 % des essais contre 12 % pour les maladies monogéniques héréditaires), les maladies cardiovasculaires (8 %) et infectieuses (6,4 %) avec une évolution du concept de thérapie génique. « En ce qui concerne le cancer ou les maladies cardiovasculaires, le caractère transitoire de certaines thérapies géniques utilisant des adénovirus ou des poxvirus qui ne s'intègrent pas au génome est très bien adaptée au traitement de courte durée », observe Serge Braun.
L'importance du vecteur Dans le domaine du cancer, différentes approches qui se combinent aux méthodes traditionnelles de cMrurgie, chimiothérapies et radiothérapies sont à l'étude, à travers des essais de phases 1 et II principalement : destruction des cellules tumorales grâce à l'utilisation de gènes suicides ou de gènes codants pour des facteurs antiangiogéniques (qui empêchent la vascularisation, et donc l'alimentation de la tumeur) ; stimulation du système immunitaire par transfert de gènes codants pour des cytokines ou des antigènes spécifiquement associés aux tumeurs (qui permettent au système immunitaire de « voir » les cellules tumorales et de les éliminer), etc.
Dans la mesure où elles visent à rééduquer le système immunitaire, ces méthodes se rapprochent énormément des vaccins. C'est pourquoi on parle aussi parfois de « vaccin antiçancer ». Le virus MVA, dérivé de la vaccine, est ainsi utilisé comme vecteur dans des essais d' nnmunothérapie des cancers par thirapie génique. Mais, administré seul, il est aussi employé comme vaccin antivariolique chez des patients immunodépnmés. La frontière est encore plus mince en ce qui concerne la thérapie génique des maladies infectieuses. On peut faire transporter aux poxvirus les goenes codants pour certaines protéines de microorganismes. Les protéines seules ne déclencheraient pas de réaction immunitaire. C'est la présence du vecteur qui la suscite, protégeant ainsi les patients contre ces micro-organismes.
A condition que l'efficacité et la sécurité progressent encore (mise au point de systèmes d'expression inductibles, adjonction d'un géne suicide...), la thérapie génique a donc de beaux jours devant elle, mais pas forcément là où on l'attendait au départ.
CATHERINE DUCRUET
Définitions Chromosome X. C'est un chromosome sexuel. Les individus féminins portent deux chromosomes X et les individus masculins un chromosome X et un chromosome Y. Cellules hématopoïétiques. Cellules indiHérenciées situées dans la moelle, qui donneront naissance aux différents types de cellules sanguines. Leucémie. Maladie due à une prolifération incontrôlée des cellules hématopoïétiques. # Protéine. Grande molécule ,_ complexe nécessaire à la ; structurat'on et au fonctionnement harmonieux du corps. Les hormones, les enzymes et les anticorps sont des protéines. Cène suicide. Gène qui déclenche la production par la cellule d'une enzyme qui va attirer une molécule thérapeutique capable de la détruire. Cytokines. Important groupe de molécules qui régulent les interactions ae l'intérieur du système immunitaire.

AFX News, 03.12.2003	Back to page top
China approves world's first commercial gene therapy
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

China has sprung ahead of its Western rivals in biotechnology by becoming the world's first country to give approval to commercialize a gene therapy, the British weekly New Scientist reports in its upcoming issue.
Gene therapy in North America and Europe has only ever been approved for small-scale, experimental trials, for there have been several cases when the revolutionary treatment has gone tragically wrong.
China's medicines authority last month quietly approved a therapy which attacks a type of neck and head tumour that in 60 pct of cases is caused by a flawed version of a protein gene called p53 which lets malignant cells replicate uncontrollably, the report says.
The treatment involves injecting into the patient a cold virus (adenovirus) that contains a correct version of the p53. It goes around the body like a taxi, delivering the proper gene into cells.
Called Gendicine, the treatment will be launched commercially in January by SiBiono GeneTech of Shenzhen, in Guangdong province, according to the New Scientist article.
A dose will cost only 3,000 yuan and can easily be administered by any doctor, it said.
Gene therapy has triggered enormous interest among scientists because of its potential to reverse inherited disease. But it has been studded with setbacks.
In 1999, an 18-year-old American, Jesse Gelsinger, died from a coma after his immune system went haywire four days after he had received a gene reversing a rare liver disorder.
The tragedy caused the US authorities to discipline the University of Pennsylvania researchers behind that experiment and toughen guidelines for use of gene therapy.
In 2002, France suspended an experimental treatment to help infants born with severe combined immunodeficiency (SCID) after two children fell ill with a leukaemia-like disorder.
University of Southern California gene therapy pioneer French Anderson, who says he acts as an unpaid advisor to SiBiono, believes the Chinese evaluated Gendicine "in considerable detail," the New Scientist article says.
"This was not a trival approval. This was a serious in-depth analysis," he said.
In Gendicine's largest clinicial trial, 120 patients with cancer of the nose and throat were given either radiotherapy alone or Gendicine and radiotherapy.
Some 64 pct of patients given Gendicine showed a complete regression of primary tumours, three times as great as that in the radiotherapy group, New Scientist says.
But this trial is likely to be too small for Western researchers to be satisfied that the treatment is safe for release into the public domain, it added.
China has 300,000 cases per year of head and neck squamous cancer, the type targeted by Gendicine.

LONDON (ATS), Thu, 27 Nov 2003	Back to page top
China genehmigt weltweit erste Gentherapie
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

.

Als erstes Land der Welt hat China eine Medikament genehmigt, das einen krankhafte genetische Veraenderung beim Menschen heilen soll.
In aller Stille lizensierten die chinesischen Gesundheitsbehoerden bereits im Oktober eine Therapie zur Behandlung bestimmter Tumore im Kopf- und Halsbereich, wie das britische Wissenschaftsmagazin "New Scientist" vorab aus seiner neuen Ausgabe berichtete.
Diese Tumorarten lassen sich nach Angaben des Berichts in 60 Prozent der Faelle auf eine Veraenderung des Gens p53 zurueckfuehren, das ein unkontrolliertes Zellwachstum ausloest.
Das Biotech-Unternehmen SiBiono aus der suedchinesischen Wirtschaftsmetropole Shenzhen in der Provinz Guangdong soll ab Januar das Praeparat Gendicine kommerziell vertreiben duerfen, das diesen Gendefekt beheben soll.
Bei der Behandlung mit Gendicine wird dem Patienten ein therapeutisches Virus gespritzt, in das ein gesundes p53-Gen geschleust wurde, wie "New Scientist" weiter berichtete. Mit Hilfe der Viren als Vehikel lassen sich die rettenden Gene dann an die erkrankten Zellen transportieren.
Eine Behandlungsdosis soll 3000 Yuan (gut 300 Euro) kosten und koenne von jedem Arzt leicht verabreicht werden, heisst es in dem Bericht.
In der groessten klinischen Studie mit Gendicine wurden 120 Patienten mit Tumoren an Nase oder im Rachenbereich in zwei Gruppen behandelt, berichtete "New Scientist" weiter. Die eine erhielt eine reine Strahlentherapie, der zweiten Gruppe wurde zusaetzlich das Gentherapie-Praeparat verabreicht.
Nach der Behandlung zeigten die Patienten der zweiten Gruppe eine dreimal hoehere Heilungsquote. Nach westlichen Standards gilt diese Studie als nicht repraesentativ.
Das Magazin indes zitierte den US-Gentherapiespezialisten French Anderson, der nach eigenen Woten unentgeltlich fuer SiBiono als Berater taetig ist, mit den Worten: "Dies war keine leichtfertige Genehmigung. Dem ging eine ernsthafte und gruendliche Analyse voraus."
In Nordamerika und Europa ist die Anwendung von Gentherapien ausgesprochen umstritten. Bisherige klinische Versuche wurden nur an kleinen Patientengruppen gestattet und fuehrten bisweilen zu schweren Misserfolgen.
In den USA etwa starb 1999 der 18-Jaehrige Jesse Gelsinger nach einer Gentherapie an Organversagen. 2002 wurde in Frankreich die Gentherapie eines so genannten schweren kombinierten Immundefekts (SCID) bei Babys gestoppt, nachdem sich bei zwei der kleinen Patienten eine Leukaemie-aehnliche Erkrankung gezeigt hatte.

(sda - ft/bsd012/vm/4/c9chn sozm for/031127 0420)

Financial Times, 12.11.2003	Back to page top
GENE THERAPY-A rollercoaster ride of hopes and upsets
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

Clive Cookson (), Thu, 13 Nov 2003

Scientists and investors are becoming more confident ahead of the launch of new products in 2005 and 2006.
More than any other field of biotechnology, gene therapy has been on a rollercoaster ride at hyped hopes and devastating disappointments.
Now, however, scientists and investors are becoming more confident that gene therapy will enjoy a relatively smooth run in to the launch of its first products in 2005 or 2006 - and the emergence of a multibillion dollar market around 2010.
The first authorised clinical trial started in 1990 when French Anderson and colleagues at the US National Institutes of Health treated a girl with ADA, a severe immune disorder. (Martin Cline had lost his research position at the University of California Los Angeles 10 years previously for carrying out an unauthorised human test of gene therapy.)
During the 1990s several hundred trials of gene therapy were carried out, mainly on a small scale, for a wide range of disorders. Unfortunately none produced a clear-cut cure and, by the end of the decade, disillusion had set in. Gene therapy companies were forced to cut research and lay off researchers, as investors turned their attention elsewhere. The low point was the death in 1999 of Jesse Gelsinger, a teenager taking part in a gene therapy trial at the University of Pennsylvania.
The dawn of the millennium brought better news. Researchers reported success with gene therapy for a form of haemophilia and for severe combined immunodeficiency (Scid), a life-threatening failure of the immune system to develop.
There was another setback late last year when two of 10 boys, who appeared to have been treated successfully for Scid at Necker children's hospital in Paris, developed a mild form of leukaemia. A subsequent investigation showed that the virus used to carry the corrective gene into the patients had at the same time switched on a cancer-causing gene called LM02.
The researchers hope now to adapt the therapy to minimise the risk of activating cancer genes. Even so, the benefits of gene therapy for Scid far outweighed the risks, says Adrian Thrasher of Great Ormond Street Hospital in London, 'who is also carrying out the treatment.
"So far, 16 children with Scid have been treated in France and the UK, and all are still alive," says Prof Thrasher. "Using the conventional treatments of bone marrow transplantation and chemotherapy, we would probably have lost four or five of them. All treatments, including gene therapy, have side-effects and we have to deal with them as they come along."
Like other gene therapy researchers, he wants people to "get away from the idea that using genes as medicines is a radical way of treating patients that will lead to radical cures."
Despite all the problems, gene therapy remains a very active field of biotechnology. According to a recent report by Technical Insights, part of the Frost & Sullivan market research group, more than 300 companies are involved in gene therapy development and 500 clinical trials are in progress. Frost & Sullivan forecasts that the market will expand rapidly, once the first products have been approved, to reach $5.6bn by 2009.
The original conception of gene therapy was to introduce correctly functioning genes to replace or augment ones that are not working properly in an inherited disease such as Scid or haemophilia. But applications run far wider than that, because a gene could in principle be introduced to produce any therapeutic protein in human cells.
"I think of gene therapy as a better way to deliver pharmaceutically active proteins," says Alan Kingsman, chief executive of Oxford BioMedica. "You are creating a protein factory in the patient's own cells."
For example, Oxford BioMedica plans to start clinical trials next year of a treatment for Parkinson's disease. It will carry three genes into the patient's brain, so that it resumes the production of dopamine, the neurochemical missing in Parkinson's.
Cancer is a big potential application for gene therapy. It is possible, for example, to introduce genes that make toxins to eliminate tumour cells, or to introduce genes that will stimulate the patient's immune system to fight cancer more effectively.
Aside from deciding which therapeutic gene to use, the biggest technical issue has been delivering the gene safely and efficiently to the target cells. Most gene therapy "vectors" are viruses that have been disabled genetically so that they lose the capacity to cause viral illness while retaining their infectivity. Several types of virus are in use, including adeno-associated viruses, lentiviruses, retroviruses and herpes.
Early gene therapy trials often used non-viral vectors such as liposomes (artificial fatty spheres with an aqueous core). But, on the whole, they turned out not to carry genes efficiently enough into their target cells.
Some technical challenges have still to be overcome before gene therapy can claim a mass pharmaceutical market - and there is the additional psychological barrier that gene therapy is perceived in some circles as unsafe.
Prof Kingsman says people should not expect too much too soon. "When monoclonal antibodies first came on the scene, everyone got excited about their medical potential but it took 15 years to solve the problems associated with antibody-base drugs," he points out.
Stem cells are the latest new technology to attract the attention and excitement that once buzzed around gene therapy and antibodies. "Gene therapy will get to the market 15 to 20 years before stem cells," he predicts.
writes Clive Cookson

Frankfurter Allgemeine Zeitung, 02.04.2003	Back to page top
Paracelsus laeßt grueßen - Eine Frage der Dosis: Wie die Gentherapie zur Toxikologie findet
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

JOACHIM MUeLLER-JUNG (), Thu, 24 Apr 2003

Die Deutsche Jose Carreras Leukaemie- Stiftung, immerhin eine der potentesten Privatstiftungen zugunsten blutkrebskranker Menschen und durchaus kein unbedeutender Faktor in der Leukaemieforschung im Land, hat die Handbremse gezogen: In diesem Jahr, so haben die wissenschaftlichen Gutachter der Stiftung beschlossen, werden erstmals keine Gentherapie-Projekte gefoerdert, die sogenannte retrovirale Vektoren verwenden. Eine Konsequenz aus zwei ungluecklichen Zwischenfaellen, die sich in den vergangenen sechs Monaten in Frankreich zugetragen haben. Dort waren, drei Jahre nach der ersten Behandlung, zwei kleine, an der fatalen Immunschwaechekrankheit Scid-XI leidende Kinder kurz nacheinander an Blutkrebs erkrankt - offenkundig als Folge des Gentransfers mit retroviralen Vektoren. Die Chirurgen des Genoms waren geschockt und standen wieder vor einem Scherbenhaufen. Mit Visionen waren sie angetreten und einem bestechenden Konzept fuer eine Kausaltherapie von unheilbar geglaubten, ja toedlichen Leiden. Nun offenbarte die Genmedizin ihr anderes Gesicht: Der Gentransfer, ohnehin eine Entwicklung mit Haken und Aesen, war offenkundig weniger sicher, als die Tierexperimente bis dahin erwarten ließen.
Jeder gentechnische Eingriff beim Menschen wird generalstabsmaeßig geplant. Die Fehlertoleranz bei solchen Projekten tendiert nicht zuletzt auch deshalb gegen Null. Doch mancher hatte darueber vergessen, daß es sich bei den Gentherapiestudien noch immer um Experimente handelt. Auf dem Reißbrett der Genchirurgen mag jeder Eingriff wie ein minutioes ausgetueftelter Invasionsplan aussehen, in Wirklichkeit aber ist auch bei der Gentherapie der Kollateralschaden nie ausgeschlossen.
So erweist sich die visionaere Genmedizin als muehsame Tueftelei. Eine Beobachtung, die am Wochenende an der Duesseldorfer Universitaetsklinik wieder bestaetigt wurde. Dort empfing der Dermatologe Ulrich Hengge eine Reihe international erfahrener Genmediziner zum zweiten Internationalen Symposion fuer Molekulare Diagnostik und Gentherapie in der Dermatologie.
An Ideen und guten Vorsaetzen, das war unverkennbar, mangelt es den Fachleuten keineswegs: Da wurde ueber Gentransfer in Hautzellen berichtet, der Wunden schneller schließen und damit Erbkranke oder Brandopfer im der plastischen Chirurgie kurieren soll. Ueber neue, unkonventionelle und staunenswerte Ansaetze wurde diskutiert, wie die Uebertragung der heilenden Gene in die angepeilten Koerperzellen optimiert werden koenne. Ein Beispiel etwa lieferte Leaf Huang von der University of Pennsylvania in Pittsburgh, der von seinen aus drei Komponenten bestehenden "LPD"-Nanokuegelchen berichtete, die er als Genvehikel bei tumorgeplagten Maeusen testete. Die winzigen Fettkuegelchen transportierten angeblich die gewuenschten Genschnipsel so effizient zu den Immunzellen, daß das Verfahren eines Tages als Krebsvakzine in Betracht komme.
Den wegweisenden Vorschlag jedoch unterbreitete ein anderer: Der Haematologe Christopher Baum von der Medizinischen Hochschule Hannover, ein Spezialist fuer retrovirale Genvektoren, fragte im Lichte der bitteren Erfahrungen der juengsten Vergangenheit gerade nicht nach der Effizienz des Gentransfers, sondern er hinterfragte dessen Nebenwirkungen. Jedes der derzeit entwickelten Genvehikel habe Staerken und Schwaechen. Manipulierte Retroviren etwa stellen sicher, daß jeweils nur eine Genkopie oder maximal zwei im Erbgut eingebaut werden und das Genom danach nicht weiter umgebaut wird. Dafuer laeßt sich nicht ausschließen, daß sich das eingeschleuste Gen in der Naehe eines der etwa hundert potentiell tumorfoerdernden Onkogene niederlaeßt. Sein Fazit: Die Biomedizin muesse konsequent einfuehren, was in der Pruefung von Arzneimitteln gang und gaebe ist - eine "Toxikologie des Gentransfers". Was er darunter versteht, macht er zusammen mit dem amerikanischen Genforscher und Gutachter der franzoesischen Scid-XI-Studie, Christof von Kalle, in der Zeitschrift "Blood" (Bd. 101, S. 2099) deutlich.
Die Gentherapeuten mueßten "ein offenes Auge fuer die unerwuenschten Nebenwirkungen entwickeln". Vor den ersten klinischen Versuchen sollten die moeglichen Nebenwirkungen einer Gentherapie in adaequaten Tierexperimenten und Risikoberechnungen genau klassifiziert und beschrieben werden. Auf fuenfzehn Seiten zaehlen die Autoren moegliche Fehlerquellen auf, sei es in der Kultivierung der Zellen oder in der Konstruktion der Vektoren. Denn fuer die Verabreichung von Genen gilt nach ihren Worten, was Paracelsus allgemein postulierte: Die Dosis macht das Gift. Eine Philosophie mit praktischen Konsequenzen. Nach Auskunft des deutschen Registers fuer somatische Gentransferstudien sind derzeit vierzig bis fuenfzig klinische Studien gemeldet, weitere sollen beantragt werden. Sollten die "Worst Case Szenarien" der Gentoxikologen nach dem sorgfaeltigen Abwaegen von Nutzen und toxikologischen Risiken ein negatives Ergebnis bringen, koenne das nach Baums und Kalles Ueberzeugung nur eines bedeuten: "Daß manche Patienten die Gentherapie kuenftig nicht erhalten."
JOACHIM MUeLLER-JUNG

Chemie plus, 20.03.2003	Back to page top
Europamarkt fuer Gentherapie - Trotz Rueckschlaegen vor dem Durchbruch
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

nn (), Thu, 24 Apr 2003

Trotz aller Rueckschlaege entwickelt sich die Gentherapie allmaehlich zu einem ernst zu nehmenden Markt. Fuer klinische Versuche werden Gentherapieprodukte bereits in groesserem Massstab hergestellt und werden voraussichtlich ab 2005 im Handel erscheinen. Bis 2010 soll ihr Jahresumsatz in Europa nach einer neuen Analyse der Unternehmensberatung Frost & Sullivan knapp 1,1 Milliarden US-Dollar erreichen.
Wissenschaftler und Pharmaindustrie warten gespannt auf die erfolgreiche Bestaetigung des Funktionsprinzips der Gentherapie. Advexin (adSCMV-p53)von Introgen fuer fortgeschrittene Tumorerkrankungen im Kopf- und Halsbereich und Generx (ad5-FGF4) von Schering fuer die koronare Herzkrankheit (KHK) (geplante Einfuehrung jeweils 2005) koennten diesen Nachweis in den Schluesselsegmenten Krebstherapie und Gefaesserkrankungen erbringen. Mit einer Neubewertung der Zukunftsaussichten duerfte dann die anfaengliche Begeisterung zurueckkehren, sodass mit einem Investitionsaufschwung in Forschung und Entwicklung zu rechnen ist.
Die ersten Umsaetze im Jahr 2005 werden wahrscheinlich zu gleichen Teilen mitTherapien fuer Krebs und Gefaesserkrankungen erzielt. Danach duerfte dank zusaetzlicher Produkte und aufgrund der grossen Patientenzahlen die Behandlung von Gefaesskrankheiten dominieren. Die Bedeutung der Krebstherapie soll wegen der geringeren Patientenzahlen bei den betreffenden Tumorarten dahinter zurueckbleiben. Wenn allerdings ab 2008 weitere Indikationen und Produkte hinzu kommen, koennten 2010 mit Krebsmedikamenten immerhin 28 Prozent des Gesamtumsatzes erwirtschaftet werden.
In 15 Jahren ein lohnendes Geschaeft Tatsaechlich beschraenkt sich die Gentherapie nicht mehr nur auf monogen bedingte Erkrankungen. Diese bieten zwar weiterhin die besten Erfolgsaussichten, duerften aber wegen der geringen Patientenzahlen trotz Zuwaechsen im Jahr 2006 kaum groessere Umsaetze bringen. «Wenn das Geschaeft mit Gentherapieanwendungen in zehn bis 1 5 Jahren richtig lohnend wird, dann eher in Verbindung mit verbreiteten chronischen und Infektionskrankheiten als mit seltenen Tumoren», so die Einschaetzung von Nicola Furley, Programme Manager bei Frost & Sullivan. Hinsichtlich Technologien und Krankheitstypen ist der Gentherapiemarkt extrem divers. «Die Atmosphaere ist zurzeit noch eher akademisch als wettbewerbsorientiert», meint Furley. «Mit der Markteinfuehrung der ersten Produkte wird sich der Wettbewerb allerdings erheblich verschaerfen.» Fuehrend bei der Entwicklung sind die Unternehmen Aventis, Novartis und Schering, die deshalb auch den zukuenftigen Markt dominieren duerften.
Aufklaerung statt Euphorie Von grosser Bedeutung bleibt die Aufklaerung von Aerzten und Aeffentlichkeit ueber Funktionsweise und Sicherheitsaspekte der Technologie. Euphemistische Produktbeschreibungen moegen zwar mittelfristig dem Aktienkurs nuetzen, dienen aber laut Frost & Sullivan langfristig kaum dazu, den Gentherapiemarkt insgesamt zu etablieren. Die Produktgeneration, die demnaechst klinisch geprueftwird, hat den Vorteil, dass das gewuenschte Gen auf eine bestimmte Position auf einem bestimmten Chromosom gelenkt werden kann. Die Vektoren sollen so veraendert werden, dass sie sich auf bestimmte Gewebetypen ausrichten lassen. Dadurch wuerden der Bedarf fuer die direkte (Mikro-)Injektion von DNA und deren unerwuenschte systemische Auswirkungen weiter reduziert.
Titel der Analyse Frost & Sullivan's Analysis Of The European Gene Therapy Market (Report B 1 12)
Preis der Analyse Euro 5000.-
Frost & Sullivan Clemensstrasse 9 DE-60487 Frankfurt/Main Telefon 069-77033-12 Telefax 069-234566

www.fdaadvisorycommittee.com, Feb 26, 2003	Back to page top
Gene Therapy Dose Reduction To Be Considered By Cmte
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

nnn (), Thu, 27 Feb 2003

http://www.fdaadvisorycommittee.com/FDC/AdvisoryCommittee/Committees/Biological+Response+Modifiers/022803_genetherapy/022803_GenetherapyP.htm
Retroviral Gene Therapy Dose Reduction To Be Considered By Cmte.
Retroviral vector dose reduction in gene therapy will be considered by FDA's Biological Response Modifiers Advisory Committee on Feb. 28 as a condition for resuming clinical trials. "The total number of vector integration events will likely increase" with changes in transduction protocols for ex vivo-modified cells and increasingly more efficient vectors, FDA noted in briefing materials for the committee. "One approach to modulate this effect would be to reduce the dose of vector used for transduction" or the cell dose, the agency said. At the meeting, FDA will ask the committee whether current requirements for clinical trials using retroviral vectors to transduce CD34+ hematopoietic stem cells for treatment of Severe Combined I mmune Disease (SCID)

NY Times, 10.12.2002	Back to page top
Gene Therapy for Hemophilia Shows Some Promise
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

ANDREW POLLACK (NY Times, 10.12.2002), Wed, 29 Jan 2003

new approach to gene therapy shows tantalizing evidence of working in a patient with hemophilia, doctors said yesterday. But the patient also developed signs of liver injury, forcing the clinical trial to halt. The patient, in his 30's, was given the gene for Factor IX, a protein that helps the blood to clot and is lacking in people with hemophilia B, the less common of two forms of the disease. In the two to four weeks after the treatment, the level of the clotting factor in the patient's blood stayed above 10 percent of the level in a healthy person. That is the highest level ever seen in a gene therapy trial, high enough to virtually eliminate the need for routine infusions of clotting factor, doctors reported yesterday to the American Society of Hematology in Philadelphia. "It shows the proof of principle," said Dr. Mark A. Kay of Stanford University, who presented the results at the conference. The patient has not had to have an intravenous infusion of Factor IX in the six weeks since he received the gene therapy, despite suffering some minor injuries that would have normally required such treatment. By the sixth week, however, the level of Factor IX has fallen, to 3 percent of normal. Although that would still reduce the severity of the disease, a further big drop would make the treatment ineffective, Dr. Kay said. Unless gene therapy can keep the Factor IX levels high for years - as it has been shown to do in dogs - the treatment will not be practical, he said. Moreover, starting in the fourth week, the patient's liver enzymes rose as much as nine times as high as normal, a sign of liver injury. The patient never felt sick, and the liver enzymes now seem to be falling again toward normal, Dr. Kay said. Still, the investigators agreed with the Food and Drug Administration that no new patients should be treated until doctors determine whether gene therapy causes the liver problem. The stock of Avigen, the company in Alameda, Calif., that developed the treatment, fell sharply yesterday, to $7.75, down $1.65. There are already concerns about the risks of gene therapy after the death of a teenager in 1999 who was treated for another disease and a more recent case in which a 3-year-old in France developed a disease that resembled cancer. The hemophilia treatment uses an adeno-associated virus, a different type of virus to ferry the genes into the body from the technique in those two cases. This is the second halt for this hemophilia trial. It was briefly delayed last year after the gene-carrying virus was found in patient semen, meaning that the gene could theoretically pass to subsequent generations. Dr. Kay and his collaborator, Dr. Katherine A. High of Children's Hospital of Philadelphia, had previously reported that genes injected in the muscles caused patients to make some Factor IX. But doctors said yesterday that the levels were never high enough to make a difference. The new study involved putting the genes into the liver. Four patients given lower doses showed no effects. The patient for whom the treatment showed signs of working received a higher dose. A second patient was treated with the higher dose three weeks ago, but it is too soon to say whether it is working. Another gene therapy, developed by Transkaryotic Therapies of Cambridge, Mass., and tested by Dr. David A. Roth of Harvard, has also shown signs of reducing the need for clotting factor for up to 12 months. Some of his 12 test patients produced up to 2 percent to 3 percent of normal levels, said Dr. Roth, who also presented data yesterday. *

Die Welt, 04.02.2003	Back to page top
Harmlose Viren als Transporter in der Gentherapie
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

SILVIA VON DER WEIDEN (Die Welt, 04.02.2003

Einbau in das Erbgut von Empfaengerzellen sicherer gemacht - Anwendung der Methode gegen schwarzen Hautkrebs im Test
Martinsried - Bei der Gentherapie setzen viele Wissenschaftler auf Viren als Transportvehikel. 100 Mal kleiner als eine Bakterienzelle, bestehen Viren aus wenigen Genen, die in einer Huelle aus Eiweißmolekuelen stecken. Sie kennen nur eine Aufgabe: die Uebertragung ihrer Gene in fremde Zellen. Das macht Viren im Prinzip zu idealen Gen-Faehren. Doch bevor Viren als Werkzeug fuer die Gentherapie dienen koennen, muessen sie "ihrer krank machenden Eigenschaften beraubt" werden.
Genau da liegt das Problem, wie die beiden Faelle der vor kurzem an Leukaemie erkrankten Gentherapiepatienten aus Frankreich zeigen. Den an einer erblichen Immunschwaeche erkrankten Kindern waren heilende Gene mit Hilfe von gezaehmten Retroviren uebertragen worden. Allerdings integrieren Retroviren fremde Gene zufaellig. Werden sie an einer falschen Stelle eingefuegt, kann das Stoerungen und sogar Krebs ausloesen. Weil das Risiko moeglicherweise falsch eingeschaetzt wurde, liegen nun fast alle Studien, die Retroviren als Gentaxis nutzen, auf Eis.
Auch ein anderes Transportvehikel der Gentherapie, so genannte Adenoviren, wird von vielen Wissenschaftlern als zu riskant fuer den weiteren Einsatz eingeschaetzt. Diese verfuegen wie Retroviren ueber eine große Aufnahmekapazitaet fuer fremde Gene. Doch koennen auch entschaerfte Adenoviren noch eine starke Abwehrreaktion im Koerper ausloesen. Vor drei Jahren fuehrte das in den USA bei dem mit einer Gentherapie behandelten Patienten Jesse Gelsinger zum Tod.
Einen Ausweg aus dem Dilemma koennten Adeno-assoziierte Viren (AAV) bieten, die beim Menschen mit keiner Erkrankung verbunden sind. AAV bieten zwar nur wenig Platz fuer fremde Gene, bauen diese aber relativ sicher in das Erbgut der Empfaengerzelle ein. Bei der Vermehrung sind AAV auf Adenoviren als Helfer angewiesen. Fuer den gentherapeutischen Einsatz muessen AAV daher sicher von den Helferviren getrennt werden. Das Problem haben nun Forscher des in Martinsried bei Muenchen ansaessigen Biotechnologieunternehmen Medigene mit Hilfe einer neuartigen Filtertechnik geloest.
Das patentierte Verfahren nutzt Filtermembranen mit einstellbaren Nano-Poren, um die unterschiedlich großen Viren sicher voneinander zu trennen. Die Methode dient bereits zur Herstellung eines Impfstoffes, der schwarzen Hautkrebs noch in fortgeschrittenen Stadien heilen soll. Dabei werden den Patienten Tumorzellen entnommen, denen im Reagenzglas mit Hilfe von AAV die Gene fuer zwei immunstimulierende Eiweißstoffe uebertragen werden. Die so gekennzeichneten Krebszellen koennen vom menschlichen Abwehrsystem erkannt und bekaempft werden. Der Patient erhaelt die praeparierten Krebszellen zurueck, die dann aehnlich wie ein Impfstoff wirken.
Derzeit wird die Gentherapie in Kliniken in Frankreich, der Schweiz und den Niederlanden erprobt. "Die große Chance fuer die AAV-Technologie liegt darin, dass sie auch zur Behandlung weit verbreiteter Krankheiten wie Diabetes, Bluthochdruck oder Atherosklerose eingesetzt werden kann", sagt Medigene-Expertin Julia von Hummel.
Mit einem aehnlichen Ansatz gelang es US-Forschern vom Children's Hospital in Philadelphia und der Stanford University, das Gen fuer den Gerinnungsfaktor IX zu uebertragen. Dieses Gen fehlt Bluterkranken. Von drei Patienten, die so behandelt wurden, erreichte einer einen ausreichend hohen Blutspiegel. Die anderen konnten voruebergehend auf das Spritzen des Gerinnungsfaktors verzichten.
VON SILVIA VON DER WEIDEN

(Neue Zuercher Zeitung), 29.01.2003	Back to page top
Erneuter Daempfer fuer die Gentherapie - Der zweite Leukaemie-Fall gibt den Forschern Raetsel auf
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

Nach einer Gentherapie an einem Pariser Kinderspital hat inzwischen ein zweites Kind eine Leukaemie-aehnliche Krankheit entwickelt. Die Wissenschafter versuchen jetzt zu klaeren, ob das Risiko einer solchen Erkrankung Protokoll-spezifisch ist oder bei jeder Gentherapie besteht. Letzteres waere wohl das Aus fuer diesen Therapieansatz.
....

text truncated for copy-right reasons, please read the full text at: http://nzz.gbi.de/NZZ.ein

...

Neue Zuercher Zeitung), 2.01.2003	Back to page top
Die Gene zum Schweigen bringen - RNA-Interferenz - eine neue Hoffnung im Kampf gegen Krebs und Aids?
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

nn (Neue Zuercher Zeitung), 2.01.2003

Mit einer neuen Technik koennen Genprodukte gezielt und ohne Eingriff in das Erbgut ausgeschaltet werden. Die sogenannte RNA-Interferenz gilt als hoffnungsvoller Therapieansatz bei Virus-bedingten Krankheiten und ist ein ideales Werkzeug, um die physiologische Bedeutung von Genen mit noch unbekannter Funktion zu untersuchen. ....

text truncated for copy-right reasons, please read the full text at: http://nzz.gbi.de/NZZ.ein

...

Washington Post February 28, 2003	Back to page top
Dream Unmet 50 Years After DNA Milestone Gene Therapy Debacle Casts Pall on Field
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

http://www.washingtonpost.com/wp-dyn/articles/A13765-2003Feb27.html

By Rick Weiss Washington Post Staff Writer Friday, February 28, 2003; Page A01

It was just the kind of success that scientists had been promising for decades. The boys had been born with faulty versions of a key immune-system gene, leaving them so vulnerable to everyday infections that a common cold could prove fatal. But when French researchers inserted normal copies of that gene into the boys' blood cells, the children were instantly cured -- able to play with their friends instead of living inside sterile bubbles, and ready to go down in history as the first humans to be cured of a disease by gene therapy. Now scientists are scrambling to understand why, in some of the boys, the treatment has triggered a life-threatening form of leukemia, in which their renovated white blood cells are multiplying out of control and the boys are having to undergo chemotherapy to kill the very cells they had so desperately needed. The problem has brought dozens of gene therapy studies to a halt and has cast a pall over the struggling research field, which seeks to cure diseases by giving people new genes.

In an awkward coincidence, the unfolding debacle will be the highlight of a Food and Drug Administration meeting today, 50 years to the day after James Watson and Francis Crick launched the modern age of genetic medicine by deducing, with the help of a cardboard model, the three-dimensional structure of DNA.

Researchers say they have begun to figure out what went wrong in the French experiment. But more generally, experts said, the setback is representative of what is sure to be a difficult adolescence for gene-based medicine, and especially for gene therapy -- the archetypal clinical application of Watson and Crick's celebrated discovery. To be sure, recent advances in genetics promise great improvements in the diagnosis and treatment of diseases. And genetics has already made big differences in forensics and criminal justice, and by giving birth to the burgeoning biotechnology industry. The entire field is to be feted at a series of events in New York, Washington and Cambridge, England -- where Watson and Crick did their seminal work -- between now and April 25, the 50th anniversary of the publication of their results in the journal Nature.

But genes, it is turning out, are not the simple, modular cassettes that scientists had envisioned in the early years. They not only act, but they also listen and react, and they misbehave in the absence of proper oversight and regulation. Scientists, having figured out at last how to give people new genes and turn those genes on, now face the even more daunting challenge of learning how to turn them off -- or at least get them to respond as naturally as possible to the many biochemical signals that normally keep the body in balance.

"For the first eight or nine years of gene therapy, when gene delivery wasn't efficient enough to get an effect, we also didn't see side effects," said W. French Anderson, director of gene therapy at the University of Southern California, and the scientist who led the first U.S. gene therapy experiment in 1990. "But every powerful technology has powerful side effects," Anderson said. "Now we're getting efficient enough to get therapeutic effects, so naturally there's going to be side effects." YYYZSpectacular Results

The French experiment, under the direction of Alain Fischer at the Necker Hospital in Paris, involved children with X-linked severe combined immune deficiency (X-SCID). The disease is generally fatal within the first few years of life, and the only conventional treatment -- a well-matched bone marrow transplant -- is dangerous, results in an imperfect cure and is often unavailable.

Fischer's approach was to remove some of the boys' faulty white blood cells and mix them in laboratory dishes with viruses that had been genetically engineered to contain the gene the boys lacked. The viruses infected the boys' cells, delivering the new genes to the cells' DNA. Then doctors infused the repaired cells into the young patients, who ranged in age from 1 month to 12 months.

The results were spectacular: Nine of the 11 boys were apparently cured. But in September, about three years after treatment, rampant overgrowth of white blood cells was diagnosed in one of the boys. Molecular analyses showed that some of the viruses had dropped their therapeutic payloads in a bad location: atop another gene, called LMO2, which when disrupted can lead to untrammeled cell division and cancer.

At first, scientists hoped the incident was but a bit of bad luck. But in January the same problem was diagnosed in a second boy in the study. And earlier this month the French team announced that tests on a third boy's cells show the same molecular disruption, though the boy has not developed symptoms. Now Fischer and others have come to believe that most of the boys treated with the gene-laden viruses will be found to have the same problem. The odds of a virus dumping its load on LMO2 are less than one in 100,000 per cell, but as many as 150 million cells are infected and infused into the young patients, said Christof von Kalle of Cincinnati Children's Hospital Research Foundation, who is conducting much of the analysis for the French team.

It is still uncertain whether LMO2 disruption by itself is enough to trigger leukemia, von Kalle and Fischer said in interviews, or whether additional disruptions are needed to start that process. Also unclear is whether such disruptions may pose a medical risk in only the youngest of patients, whose immune systems are still in a rapid stage of development. The two boys in which leukemia was diagnosed so far were the youngest treated, at 1 month and 3 months of age. Nonetheless, several experts said, the incident indicates the kind of problems the field is sure to see more of now that scientists have finally begun to overcome what had been their main problems: an inability to get enough new genes into cells to make a difference, and an inability to get those new genes to work. "Up until now, gene therapy was always looked at as an efficiency problem, with not enough cells expressing the gene," von Kalle said. "Now for the first time we've fallen off the horse on the other side." Suspended Studies For the FDA, the most pressing problem is to figure out the extent to which similar experiments might harbor the same risks. The agency has suspended 30 U.S. gene therapy experiments that were using or were about to use genes or viruses similar to those in the French study. Patients in those studies are now being told of the newly discovered risk, and researchers have been instructed to beef up their surveillance for untoward effects.

Today's meeting will focus largely on the question of which experiments should be allowed to move forward once added safety measures are put into place. It may be, for example, that the leukemia risk is significant only when the experiment involves the X-SCID gene -- whose biological purpose, after all, is to help white blood cells proliferate. In that case, similar experiments involving different genes to cure different diseases may get the go-ahead. But, scientists said, gene therapy is going to have to do better at mimicking the body's own complicated means of regulating genes, in terms of when and where in the body they become active and just how active they ought to be.

One goal for the field is to wean itself from the retroviruses that were used in the French experiment. The viruses have been popular because they insert their genetic payloads directly into cells' DNA, giving the newly delivered genes a platform from which they can work indefinitely.

But retroviruses splice those genes at random locations in a cell's DNA, and as the French study shows, some locations are worse than others. Researchers have begun to experiment with other gene-delivery vehicles, including other kinds of viruses, synthetic fat bubbles, and even "naked DNA" that can sometimes find its way into cells without any help. Researchers are also developing gene therapies that include so-called suicide genes, which would allow doctors to shut down the added gene by giving a patient a special drug. And they are developing genetic inserts that include not only the therapeutic gene itself, but also the flanking genetic sequences that help the gene respond to the body's own signals to turn on or off as needed.

"There are almost as many gene therapies as there are diseases to be cured," Fischer said. "The problems to be solved, efficacy and toxicity, are potentially extremely different for each." The ultimate goal is "homologous recombination," a method by which unhealthy genes are removed from the body's cells and healthy replacements -- along with proper regulatory elements -- are inserted precisely in their places. Earlier this year, scientists at the University of Wisconsin reported the first successful homologous recombination in laboratory-grown human stem cells, a first step in the difficult process of making the technology work for patients. "We are far from using that at the clinical level," Fischer said. "In the long term, we can all work on making that dream real."

More generally, scientists said, the lesson to be gleaned from the French experiment is that, practically speaking, even the best genetic therapies will be subject to the same frustrating truth that has long dogged conventional medicine: Biology is complicated, and any amount of tinkering is bound to bring surprises. Despite all the promises of a perfect new medicine -- of treating diseases at their molecular cores and building healthy bodies from the inside out -- even the best genetic therapies will still force doctors and patients to balance benefits against risks. Indeed, said Philip Noguchi of the FDA division that oversees gene therapy, it may even be that with minor modifications the French treatment for X-SCID will be deemed acceptable to regulators and parents, even with its risks.

"What we have here is a difficult disease for which you have extraordinarily promising results, kids leaving the hospital and leading relatively normal lives, and you also have adverse events which are serious but which so far appear to be treatable with chemotherapy," Noguchi said. That is not the perfect future that Watson and Crick envisioned when, after making their historic discovery on Feb. 28, 1953, they repaired to the nearby Eagle pub and Crick made his now famous declaration: "We've discovered the secret of life!" But it's a future that gives Fischer's boys some hope, which they wouldn't have had a few years ago.

news.bbc.co 24 February, 2003	Back to page top
Gene therapy breakthrough: Scientists have developed a more effective way to carry out gene therapy without the risks of current methods.
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/2780325.stm, Monday, 24 February, 2003, YYYZ

The modification of genes offers the potential to treat or cure many diseases. But the use of viruses to deliver the modified genes to the target tissue is not always safe, and other methods do not seem to work well.

The latest technique, developed by scientists at Imperial College London and the Medical Research Council in the UK, appears to be effective - and does not require the use of viruses. It works by combining the use of microbubbles and ultrasound. So far it has been tested on skeletal muscle in mice, but it is hoped it may eventually be used to treat muscular dystrophy in children.

Tiny bubbles Microbubbles are already in use to improve patient ultrasound scans in the heart, liver and many other areas and are known to be both safe and effective. They are tiny gas bubbles measuring about three microns, and are usually injected intravenously to boost ultrasound signals.

But there is also evidence that when ultrasound is applied to microbubbles, the microbubbles pop and this can cause small perforations in the target cells which allow the DNA to enter. This enabled the researchers to develop a "point and shoot" approach to gene therapy. They mixed a type of microbubble already in use by doctors for scanning patients with modified DNA and injected it into the skeletal muscle cells of mice of different ages. The target cells were then subjected to ultrasound to disrupt them, and make them more likely to take up the modified DNA. The technique proved to be 10 times more effective than more conventional methods. Even the use of microbubbles alone without ultrasound proved to be more effective, particularly in younger mice. In addition, the amount of inflammation and damage associated with the injection was reduced when microbubbles were used. YYYZGreat promise

Currently, most gene therapy uses viruses to transport the modified genes to their intended location. However, this can lead to infection of non-target tissues, and can stimulate dangerous immune responses. Researcher Dr Martin Blomley said: "What we've found here seems a promising lead into a new, safe and effective way of delivering genes into target cells.

"Gene therapy holds great promise in future for curing and ultimately preventing serious diseases but is still in its infancy as a clinical tool. "This promising study suggests that there may be a less invasive and more efficient, safe and accurate technique for targeting tissue, than those currently in use." "Now we've found a good delivery system, we need to build on the research to improve the technique and assess the possible impact it could have on diseases such as muscular dystrophy, cancer, and diseases of the heart."

Source	Back to page top
Title
Please contact us if you have comments	back to News & Media index

page top